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骨髓漿細胞需要P2RX4來感知細胞外ATP,胎牛血清助力免疫學研究

更新時間:2024-03-29  |  點擊率:354

免疫細胞培養(yǎng)是免疫學相關研究的基礎之一,通過免疫細胞的體外培養(yǎng),科研人員可以探究細胞之間的相互作用,進而發(fā)現(xiàn)相關的分子機制。因此,免疫細胞能否在體外“健康"的擴增,是研究是否順利的基礎。Ausbian進口胎牛血清,內毒素含量低,品質穩(wěn)定,適合各類細胞培養(yǎng)。

 

漿細胞產(chǎn)生大量抗體,因此在免疫保護中起著重要作用。漿細胞,包括一個長壽的亞群,存在于骨髓中,它們依賴于定義不明確的微環(huán)境相關存活信號。

 

科研人員發(fā)現(xiàn)骨髓漿細胞使用配體門控嘌呤能離子通道P2RX4,通過間隙連接蛋白pannexin 3 (PANX3),感知骨髓成骨細胞釋放的細胞外ATP。

 

相關研究發(fā)表在《Nature》上,文章標題為:“Bone marrow plasma cells require P2RX4 to sense extracellular ATP"。

 

Panx3P2rx4突變均引起血清抗體下降和骨髓漿細胞選擇性損失。與野生型成骨細胞相比,無panx3的成骨細胞分泌較少的細胞外ATP,并且在體外不能支持漿細胞。p2rx4特異性抑制劑5-BDBD在體外消除了細胞外ATP對骨髓漿細胞的影響,在體內耗盡了骨髓漿細胞,降低了預誘導的抗原特異性血清抗體滴度,治療后幾乎沒有反彈。

 

P2RX4阻斷也降低了兩種體液自身免疫小鼠模型的自身抗體滴度和腎臟疾病。P2RX4通過調節(jié)內質網(wǎng)穩(wěn)態(tài)促進漿細胞存活,短期阻斷P2RX4可引起內質網(wǎng)應激相關調節(jié)蛋白(包括ATF4)的積累,而促凋亡ATF4靶點Chopb系突變可在P2RX4抑制下阻止骨髓漿細胞死亡。因此,產(chǎn)生成熟的保護性和致病性漿細胞需要P2RX4信號,該信號由panx3調節(jié)的骨髓生態(tài)位細胞的細胞外ATP釋放控制。


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